Het spel begint met een kickoff, waarbij de bal vanaf de 35-yardlijn van het ene team naar het andere team wordt geschopt. Het ontvangende team probeert de bal zo ver mogelijk terug te brengen richting de end zone van de tegenstander.
Het aanvallende team (offense) heeft vier pogingen (downs) om minimaal 10 yards terreinwinst te boeken. Lukt dit? Dan krijgen ze opnieuw vier downs. Ook wel de eerste (1st) down genoemd. Lukt dit niet, dan gaat de bal naar het andere team. Dit kan bijvoorbeeld door de bal zover mogelijk weg te schoppen, zodat de tegenpartij de bal daar overneemt. Of als de verdedigende partij de bal weet te veroveren van de aanvallende partij.
Daarnaast wordt er bij iedere down aangegeven hoeveel yards er nog moeten worden gemaakt om de 10 yards te behalen. Je begint dus altijd met een 1st en 10, vervolgens zou het een 2nd en 5 kunnen zijn als er dan nog 5 yards moeten worden behaald.
Bij elk spel begint de aanval met een snap, waarbij de center de bal door zijn benen naar de quarterback speelt. Vanaf dat moment kan de quarterback een pass gooien, de bal afgeven aan een running back of zelf met de bal lopen.